聽了這番話，周圍的人都譏笑他異想天開，班超感嘆地說：“庸人怎能了解壯士的志向啊！”公元73年，班超投筆從戎，如愿以償。當時，漢明帝派大將軍竇固出兵攻打匈奴。班超隨軍出征，擔任竇固手下的代理司馬官職。由于他作戰(zhàn)勇敢，屢立戰(zhàn)功，得到竇固的賞識，派他出使西域，目的是聯(lián)絡(luò)西域各國，共同抗擊匈奴。

那時候，東漢和匈奴都希望拉攏西域諸國以增強自己的實力，削弱對手，所以不得不對西域諸國恩威并用。班超帶著隨從人員三十六個先到了鄯善，開始的時候鄯善王對他們很客氣，過了幾天，匈奴也派使者來同鄯善國聯(lián)絡(luò)，由于匈奴使者的從中挑撥，鄯善王對班超的態(tài)度漸漸冷淡起來，并且產(chǎn)生了敵意。警惕的班超想到可能是匈奴派來了使者，鄯善王有傾向匈奴之意，必須先下手為強。一天晚上，刮起了大風，班超一把火燒了匈奴使者團的大營。

匈奴沒有防備，從睡夢中驚醒，不知道漢軍有多少人馬，嚇得沒命亂逃。當場，包括匈奴使者在內(nèi)被殺30多人，還有大約100多人，全都燒死。鄯善王看到匈奴使團全部被班超覆滅，于是就答應(yīng)和東漢合作了。班超順利地完成了這次出使任務(wù)。

后來，班超繼續(xù)出使西域諸國，幫助它們擺脫匈奴的束縛和奴役，使得西域50多國全部歸附了東漢。班超從40歲出使西域，到71歲回到洛陽，在西域活動了31年，保護了絲綢之路的商旅往來，西域和內(nèi)地的聯(lián)系更加密切了。西域各國從王莽執(zhí)政時期起，跟漢朝不相往來已經(jīng)有六十五年。由于班超，雙方又開始了交往，恢復(fù)了張騫通西域時期的那個局面。